Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或不下阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）造成了神经干死亡，随着时间推移，神经元大大萎缩，蛋白损坏造成了天资衰退、性格发生变化以及日常活动的问题。科学家注意到，β-淀粉样亚基的异常沉积是最有可能造成了阿尔茨海默关节炎的或许。虽然亚基质通常负责重要的蛋白过程，但当人忧郁症阿尔茨海默关节炎时，这些亚基质变成“流氓”，呈现出球状并杀死生活品质的神经干。2017年，纽西兰阿尔伯塔该大学神经学家Jack Jhamandas数据分析员注意到了一种名为“AC253”的化合物可以里面和β-淀粉样亚基的毒性，增加患阿尔茨海默关节炎肠道的认知不足之处，并提出胰淀素受体是放射治疗阿尔茨海默关节炎的抗病毒。时隔2年，Jack Jhamandas数据分析员又揭开了一个与阿尔茨海默关节炎有关的新谜题，使我们离放射治疗者这种疾病又近了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的新数据分析里面，Jhamandas和他的团队注意到通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎肠道注射两种短肽，可以明显增加肠道的天资。这种方法还降低神经元因阿尔茨海默关节炎引起的有害物理变化。“在接受类固醇的肠道里面，我们注意到淀粉样亚基斑块积聚较多于，神经部炎关节炎降低。” Jhamandas问道道，“这颇为有趣且令人兴奋，因为它向我们断定，分析方法不仅让肠道的天资得到增加，而且阿尔茨海默关节炎的神经药理学迹象也得到了极大的增加。这对我们来问道有点意外。”无论如何数据分析为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样亚基的积聚，但它并无法有效地进发神经元，并且在血浆里面不久被代谢。因此，使用AC253的放射治疗必须大量化合物才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对放射治疗产生免疫反应的可能。将AC253从可注射类固醇转化为胶囊，只不过可以解决代谢问题并更高，但AC253显得复杂，无法制备有效的低剂量类固醇。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在测试选择性淀粉样亚基的方法Jhamandas的提高效率是将AC253条状短肽，再来它否可以阻断β-淀粉样亚基的积聚。Jhamandas的数据分析的小组通过对携带阿尔茨海默关节炎的转基因肠道进行一系列测试，注意到了两个较短的AC253片段，它们同样有着预防和重建功能。新药将要合作开发里面随着短肽的注意到，Jhamandas和他的团队（包括著名的生物化学Lorne Tyrell和Michael Houghton），使用计算机可视化和人工智能技术开发来合作开发一种小分子类固醇——类似于放射治疗心血管或胆的类固醇。Jhamandas解释问道，小分子类固醇更是适宜放射治疗，而且对于制药公司而言，它们生产好像更是廉价。此外，低剂量可以容易通过血浆进发神经元。虽然Jhamandas对他的新药发生变化阿尔茨海默关节炎放射治疗手段的潜质持乐观态度，但这是整整15到20年的指导工作依靠。他说是道：“就像盖后院一样，必须石头石头砖头镶嵌好像，仍要才有了后院。”阿尔茨海默关节炎领域的新药合作开发“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的新药能够以求研发成功，为更是多阿尔茨海默关节炎患者造成了福音。原始说是:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.