重 Cell：揭示阿尔克尔海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默眼疾（AD）的辨认出至今已过往了一个多世纪，但即使如此是一个才会预防，治疗或治愈的疾眼疾。基因组及生态系统被视为是招致该眼疾的举足轻重因素。其之中，髓系细胞核2之中表达系统设计才会细胞因子（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默眼疾密切相关的基因组。昨日，华盛顿大学医学院的一项新学术研究声称，TREM2的近期凋亡才会导致脑部之中的免疫细胞核——小增生细胞核光能财政状况。当这些细胞核在光能钱粮完全岗位时，它们才会高效率除去细胞因子棕的获益，因而才会保护神经细胞免受细胞因子棕的破损。β-淀粉样细胞因子是一种黏性细胞因子，它是神经细胞在行使经常性基本功能时造成的一种副产物。如果这些细胞因子质未能被迅速除去，聚集转变成棕块，它就才会破损不远处的神经细胞。β-淀粉样细胞因子棕块是阿尔茨海默眼疾的主要生化相似性之一。Marco Colonna教授说，“每个人都有一些细胞因子棕，但这些小增生细胞核的活动能阻碍棕块对神经细胞的破损程度。”如果小胶细胞核基本功能障碍，脑部就才会较快神经发育的流程。如果这些细胞核基本功能更为强大，脑部就可以延时这个流程。”这项学术研究结果声称，如果能让小增生细胞核保持光能适中，那么我们就能够增大神经破损，事前阻止老年痴呆症病患者经历知觉衰退。图片是从：Cell光能钱粮的小增生细胞核自噬被激活小增生细胞核是脑部之中的保姆，它们复活并损坏死亡的细胞核，有机物和分子破洞。Colonna和他的助手之前的学术研究仍然声称，经常性的小增生细胞核能够围攻细胞因子棕，遏制破损范围内。然而，缺乏TREM2的肠道的小增生细胞核才会已完成这些基本功能，它们才会无故细胞因子棕更为广泛地扩散并破损神经细胞。为了确视为何携带某种TREM2凋亡的小增生细胞核才会已完成自己的职责，Colonna、博士后学术研究职员Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及助手们构建了易造成淀粉样棕和敲除TREM2的肠道。当学术研究职员在光学仪器下观察小增生细胞核时，他们辨认出这些细胞核内造成了大量的自噬中空馒头（autophagic vesicles），这些自噬反常热衷的小增生细胞核刚刚小肠自身的细胞因子质。相辅相成人体内组学和RNA脱氧核糖核酸，学术研究职员辨认出这种反常自噬与mTOR频谱通道缺失有关，而mTOR频谱通道能阻碍ATP水平和生物合成途径，这意味着小增生细胞核的光能储备即将耗尽。几周，学术研究职员观察了携带了近期TREM2凋亡的老年痴呆症病患者尸检的小增生细胞核。这些细胞核的自噬系统设计同样被所致激活。在AD模型肠道（5XFAD）之中，缺失TREM2才会使自噬反常热衷。图片是从：Cell为小增生细胞核供能，稳定下来其复活基本功能学术研究职员表明，如果TREM2缺乏导致了光能短缺，那么为小增生细胞核提供额外的光能也许能才会稳定下来它们的岗位能力。学术研究职员用一种光能丰富的阴离子——Cyclocreatine妥善处理肠道小增生细胞核，果然辨认出这些小增生细胞核重新围攻了淀粉样细胞因子棕块。为了验证这种阴离子是否能增大水蛭脑部的破损，学术研究职员给敲除TREM2的肠道放生了6个同月的Cyclocreatine或低剂量。结果辨认出，在放生Cyclocreatine的肠道的脑部之中，小增生细胞核围攻细胞因子棕，神经细胞破损显著增大。Ulland说：“如果你必要小增生细胞核的人体内能力，你可以增大很多破损。这声称，小增生细胞核需要状态较好才能妥善处理这些对神经细胞的担忧。”光能必要（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD模型肠道的神经细胞。（蓝色：淀粉样细胞因子棕。金色：小增生细胞核）图片是从：Cell寻找具有类似Cyclocreatine基本功能的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为保健必要剂出售来增肌。然而，这些阴离子与心脏眼疾、肾脏疾眼疾和人体内问题有关。学术研究职员仍然开始评估其他能够支持光能人体内，同时又没有人Cyclocreatine副抑制作用的阴离子。Colonna说:“我们强烈反对去餐馆为你的家人或家人亲购买Cyclocreatine。施打Cyclocreatine，之外是长期施打，才会有十分严重的风险。”TREM2是小增生细胞核上的一种表面细胞因子，它的凋亡缩减了患老年痴呆症的风险，这声称基本功能齐全的小增生细胞核在脑部抵御疾眼疾的能力之中起着举足轻重抑制作用。Colonna说:“我们刚刚试图获知能否让小增生细胞核过极度热衷从而使它们的基本功能比经常性完全更为强大。如果才会稳定下来经常性基本功能，那么小增生细胞核治疗只才会对那些小增生细胞核存在缺失的人适合于。但是如果能使小增生细胞核所致热衷，这种治疗法也许对每个人都适合于。这是一种引人入胜的可能性。类似原文：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell