2017 初版指南新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

镁-总共河运复合器皿-2 抑止剂（SGLT-2i）一种新改进型的静脉注射降糖本品，包括达格列净、皮里列净和坎格列净等，其之前达格列净和皮里列净已经在之前国上市。

而在 2017 版《之前国 2 改进型乳癌疾病预防须知》之前，SGLT-2i 已经被纳入降糖放射治疗本品。那么，对于 SGLT-2i，外科护士如何药尽其用？系统设计于时有哪些提醒事项？

重在促进尿糖十二指肠

生器皿体静止状态下，每日肾小球渗透压约 160～180 g ，随后在近端小管仅仅完全被重吸收终循环系统。重吸收由心脏之前的两类依赖型互相配合完成。

依赖型一类是位处肾脏增生管腔膜的介导继发性主动河运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处肾脏增生基侧膜的介导易化渗入河运复合器皿（GLUT），包括 GLUT1 与 GLUT2。其之前 90% 的重吸收由位处近端肾脏 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷配基通过与持续性为基础河运复合器皿，有效抑止心脏近曲小管 SGLT-2 的活性，增大肾脏增生对的重吸收，减更高尿之前的十二指肠，从而达到降更高冠心病的目的。

系统设计于马上

关于 SGLT-2i 的系统设计于马上，必须掌握同一天。

1. SGLT-2i 原则上于 2 改进型乳癌疾病，非众所周知或常为才可。

2017 版《之前国 2 改进型乳癌疾病预防须知》举荐，在日最常生活方式将干预细化，二甲双胍单药放射治疗不达标时，即自由并不必需常为 SGLT-2i。后续放射治疗之前可与其他任何一种降糖本品常为（图 1）。

图 1 2017 版《之前国 2 改进型乳癌疾病预防须知》降糖放射治疗路径

2018 加拿大乳癌疾病学不会（ADA）须知决定，二甲双胍不可空腹时，自由并不必需包括 SGLT-2i 在内的其它静脉注射降糖药，反之亦然，此时非众所周知 SGLT-2i 没有问题。

2. 合并气管粥样硬化性乳癌疾病（ACVDS）者的系统设计

ADA 须知决定对于合并气管粥样硬化性乳癌疾病（ACVDS）者，除了考虑日最常生活方式将及二甲双胍放射治疗，在接下来的放射治疗之前应当考虑常为能增大主要连带乳癌疾病（CVD）暴力事件以及乳癌丧生的本品，比如 SGLT-2i 皮里列净（证据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 科学研究显示，皮里列净的放射治疗与全因丧生、乳癌丧生、乳癌病变、心绞痛、预后增高和终末期肾病引发的高风险增高无关，提示皮里列净对合并乳癌疾病的乳癌疾病病患带有乳癌及心脏保护主导作用。

加拿大 FDA 已审批皮里列净降更高 2 改进型乳癌疾病合并 CVD 病患乳癌丧生高风险的适应症。

欧盟委员不会也审批了皮里列净在附带之前标示带有控制冠心病与降更高乳癌丧生高风险的双重效用。坎格列净也有乳癌及心脏保护主导作用，但无关适应证未获批。

3. SGLT-2i 还带有抑止镁离子重吸收、轻度利尿主导作用，以及减重主导作用，所以对于合并肥胖、冠心病的 2 改进型乳癌疾病病患也是一剂良药。

词汇用量

以本土上市的达格列净和皮里列净为例，怎么做词汇用量。

均应将小剂量起始静脉注射，分别为 5 mg 和 10 mg，根据冠心病控制的必需求和是否空腹可变动至较大剂量 10 mg 和 25 mg，每日一次静脉注射（通最常早上），餐在此之前或餐后才可服用。

还要提醒，开始 SGLT-2i 放射治疗之在此之前必需审核肝预后情况。

•在轻之前度肝功能不四轮驱动无必需变动剂量，在重度肝功能不全的 2 改进型乳癌疾病病患之前数据有限，不决定系统设计于。

•SGLT-2i 的药理主导作用依赖性一定水平的估算肾小球渗透压部将（eGFR）。根据预后同意是否系统设计于达格列净和皮里列净（表 1）。放射治疗每一次之前每年至少监测 1 次监测预后，功能随之增高并趋向与之前度预后不四轮驱动，必需每年监测 2～4 次预后，以便变动。

•儿童青少年及新生儿和哺乳期妇女之前无系统设计于 SGLT-2i 的数据，暂不举荐此类成年人系统设计于。

表1 达格列净和皮里列净在预后不四轮驱动的系统设计于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

剂量

达格列净

≥ 60

不变动剂量

30-60

不举荐

＜30

禁用

皮里列净

≥ 45

不变动剂量

＜45

禁用

表 1 达格列净和皮里列净在预后不四轮驱动的系统设计于

连带反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些连带反应必需关注？应对有没有方法有？

1. 泌尿生殖道病菌

泌尿生殖道局部的ppm造成引发微生器皿和霉菌病菌的机不会减更高。在女性多之前为念珠菌病、部份阴炎等，大部分引发在用药的初始 4 个年末内；在异性恋之前多为念珠菌性炎和包皮炎，最常引发放射治疗后 1 年内。有病菌疾病因的病患病菌部将增高。

要点：用药在此之前询问病因，半年内反复引发泌尿生殖病菌的病患不举荐系统设计于。放射治疗每一次之前更是是放射治疗第一个年末必需关注有无泌尿和生殖道病菌可能，如引发病菌，必需抗病菌放射治疗，同时延期 SGLT-2i，病菌治愈后继续系统设计于。告诫病患提醒更进一步部份卫生，适量饮水，保持小便通畅。

2. 更高冠心病

SGLT-2i 仅仅与鲜血糖或磺脲类本品常为时，更高冠心病引发高风险减更高。

要点：与鲜血糖或磺脲类本品合组系统设计于时，提醒变动鲜血糖或磺脲类本品的剂量。

3. 乳癌疾病酮症酸之前毒（DKA）

非最常相似。

大多数 SGLT-2i 无关的 DKA 病例引发鲜血糖缺少的乳癌疾病病患之前，比如 SGLT-2i 外科试验之前的 1 改进型乳癌疾病病患以及病程较长的 2 改进型乳癌疾病等。

诱因多为疗程、主因运动、冠心病、大幅提高营养素服用等应激暴力事件、有些病患常为鲜血糖的病患鲜血糖减量过快。

部分 SGLT-2i 无关的 DKA 副作用不典改进型。SGLT-2i 降更高的十二指肠阈值，所以放射治疗此后正最常或明显增高的冠心病不可意味著 DKA。

加拿大外科遗传性医师协不会（AACE）/加拿大遗传性学院（ACE）在其立场声明之前，将这种正最常或明显增高的冠心病（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「大于预期冠心病水平的 DKA」，往往容易被诊断。

要点：为增大 DKA 高风险，决定在择期疗程、剧烈体力举办活动在此之前 24 h 停用 SGLT-2i。应避免停用鲜血糖或主因减量，对于紧急疗程或大的应激静止状态必需马上停用 SGLT-2i，系统设计于 SGLT-2i 此后避免过量酒精服用和大幅提高碳水化合/生酮饮品（如高复合器皿、更高营养素饮品）。

SGLT-2i 放射治疗此后如病患出现和 DKA 无关的副作用，如腹痛、恶心发烧、乏力、呼吸困难等，必需考虑有无 DKA，并检测鲜血酮体和气管鲜血酸碱度，以指明诊断。诊断为 DKA 的病患应马上停用 SGLT-2i，适时处理。

4. 更高鲜血量/更高鲜血压

由于 SGLT-2i 减更高镁盐从尿之前的十二指肠，以及尿糖排出增多，尿量也不会随之减更高，促使的是量增大，包括更高鲜血量和更高鲜血压，但引发部将更高。更是是预后不全病患、老人病患、收缩压偏更高者或正在服用髓袢利尿剂的病患。

要点：用药在此之前，审核病患鲜血量静止状态。鲜血量增大者应在鲜血量得到纠正后开始放射治疗，放射治疗后监测副作用和体征。

5. 更高密度脂复合器皿样（LDL-C）增高

有助于不明。动器皿科学研究发现 SGLT-2i 调高 LDL 受体表达，增大 LDL-C 代谢。

要点：根据必需监测鲜血脂，充分时合组调脂放射治疗。

此部份，在外科试验和本品上市后还科学研究报告了其它连带暴力事件，如急性肾损伤高风险、骨折（坎格列净）、动疗程高风险（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然本品与连带暴力事件是否存在因果关系仍待科学研究，但外科上还是务必提醒。

笔记：徐乃佳（小儿科）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

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3. 纪立农，郭德明，郭晓蕙，等. 镁-总共河运复合器皿 2（SGLT-2）抑止剂外科确实系统设计之前国专家决定. 之前国乳癌疾病杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王之杨树，最常宝成.SGLT-2 抑止剂用于 2 改进型乳癌疾病病患的之前国证据. 保健食品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净本品附带.

编辑： 董玥廷