肺动脉高压代谢，一个新的出发点

颈动脉热力(PAH)的特质是肺部血流动力学和肺部部落叶可调损坏。新陈细胞会内和分子会生物学电磁场学的改变愈来愈被认为是PAH的多数特质，因为在症状的肺部和瓣膜、该病因的动物静态以及症状的肺部来源的细胞会之前都找到了细胞会内异常。真核细胞会是分子会生物学电磁场学、分子会生物学合成简而言之和细胞会信号神经处理过程之前不可或缺的初级细胞会器，在复杂的、综合的细胞会内简而言之之前起着不可或缺的可调作用。本文概述了与PAH诊断肺部部遗传具体的细胞会内简而言之的改变，都有催化质子化和氧化物、甘油氧化物、谷氨酰胺生成、一氧化物氮细胞会内、一碳细胞会内、浓缩和氧化物细胞会环境、三醛质子化器的异常，以及PAH具体的核和真核细胞会基因型对细胞会内的影响。理解PAH潜在的细胞会内机制为设计用药症状的新药物获取了不可或缺的知识。

颈动脉热力 (PAH) 是一种严重影响男士的受虐致死性病因，其特质是肺部血流动力学和肺部部落叶的可调损坏，其之前脊柱中风造成了遇害。 PAH 的诊断定义是静息时颈动脉担忧>20 mmHg，世界颈动脉热力讨论会 (WSPH) 将其分为五类。本深入研究重点关注第 1 类病因，都有高血压、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔组织病因和先天性瓣膜病具体的 PAH。在诊断学上，PAH 被定义为颈动脉全肺部部恶性肿瘤，因为在所有三种各种类型的颈动脉（柔性、肌肉肉组织和非肌肉肉组织）以及颈动脉的所有细胞会各种类型（都有细胞会内和平滑肌肉细胞会）之前都找到异常。在 PAH 肺部之前可见的丛状恶性肿瘤由增殖性细胞会内组合而成，仅出现在直径约 200 μm 的肌肉颈动脉或多支肌肉颈动脉之前。由于哮喘肺部全肺部部恶性肿瘤造成了肺部肺部部空气阻力 (PVR) 增大，造成了受虐脊柱中风。

布 1 (a) 肺部和瓣膜细胞会内概述。通过催化质子化裂解为酸和乳酸。酸可进一步裂解为氨基氨基酸 A（氨基氨基酸 A）以转入三醛 (TCA) 质子化器。甘油通过β-氧化物获取氨基氨基酸A。一碳细胞会内所需的丝氨酸和氨基酸是分子会生物学合成具体的，可用于获取酸。谷氨酰胺裂解为谷氨酸和 α-酮戊二酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺生成为 TCA 质子化器获取燃料。一氧化物氮 (NO) 由上皮细胞一氧化物氮合酶 (eNOS) 在肺部之前导致。一氧化物氮是 eNOS 和一氧化物氮酶 (ARG) 的羧酸。真核细胞会一氧化物氮酶 2 (ARG2) 将一氧化物氮生成为-N，从而获取谷氨酸和 α-KG。浓缩和氧化物 (REDOX) 有鉴于此细胞会机制和新陈细胞会内。（b）颈动脉热力（PAH）之前的异常肺部肺部部系统静态，都有丛状恶性肿瘤和绒毛的脊柱以及PAH肺部之前细胞会内恶性肿瘤的组织诊断学。 (b, i) 同心的层状内膜恶性肿瘤，阻塞了肺部肺部部。（b,ii）丛状恶性肿瘤肺部部腔内衬的增殖性细胞会内之前的CD31阳性上色。

真核细胞会是一种非凡的细胞会器，它整合了电磁场导致、分子会生物学合成简而言之和发挥作用。位于真核细胞会之前的移动式举例来说细胞会质质子化和/或分子会。在细胞会质之前也找到了一些真核细胞会简而言之。重新考虑了与 PAH 具体的七种主要细胞会内简而言之，都有和甘油氧化物、谷氨酰胺生成、一氧化物氮细胞会内、一碳细胞会内、浓缩和氧化物 (REDOX) 质子化、三醛 (TCA) 质子化器和电子传递链（ETC）。

TCA 质子化器是

(a) 真核细胞会之前所有细胞会内简而言之的之前心枢纽，

(b) 保持肉体电磁场导致所必要的，以及

(c) 细胞会分子会生物学合成机制所必要的，其之前 TCA 介导发挥作用和可调细胞会机制。促进 TCA 质子化器的是氨基氨基酸 A（氨基氨基酸 A）通过催化质子化从和甘油通过 β-氧化物和 α-酮戊二酸（α-KG）从谷氨酸和一氧化物氮共通。活性氧 (ROS) 是氧化物磷酸化的副产物，在细胞会的 REDOX 稳态之前必不可少。真核细胞会之前的一碳细胞会内获取甲基，用于合成细胞会和组织的必要组分，以保持生命健康和身体修复的连贯性（布 2）。所列简而言之的示意图确定了真核细胞会对生命健康和 PAH 诊断分子会生物学学的影响素质。

布 2 PAH 细胞会内简而言之的改变。 (a) 摄入和催化质子化，(b) 甘油摄入和氧化物，(c) 谷氨酰胺摄入和谷氨酰胺生成，(d) 一氧化物氮细胞会内，(e) 一碳细胞会内，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在真核细胞会之前找到的那些分子会和质子化。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于真核细胞会和细胞会质之前。

在生命 PAH 和 PH 动物静态之前找到细胞会内异常。 PAH 细胞会内的关键徽标都有转向催化质子化、增大谷氨酰胺透过和一碳细胞会内，以及下降甘油氧化物。 ROS 生成的增大和 TCA 质子化器的波动可能有助于 HIF 稳定，推动所见的细胞会内波动。一氧化物氮细胞会内将 NO 的导致和 TCA 质子化器紧密联系上去，在将病因的肺部部收缩遗传与细胞会内异常紧密联系上去上都起着关键作用。 PAH 的细胞会内遗传是增殖细胞会（如肝癌）的特质。因此，用于靶向肝癌细胞会内的药物可能与解决问题 PAH 肺部部细胞会过度增殖有关。

体内和体外深入研究细胞会内简而言之、分子会生物学和羧酸可用性和透过的相互紧密联系是十分困难的。最初分子会生物学信息学方法，都有分子会分子会生物学、转录组学、蛋白质组学、细胞会内组学、网络分析和系统分子会生物学学，是透彻理解计算机细胞会内的有力用以。大数据和计算静态将获取用以，可以通过这些用以解决问题 PAH 细胞会内异常如何发展的弊端，并确定哪些简而言之是全然的用药目标。

虽然针对 PAH 之前肺部部扩张剂-肺部部收缩剂恶性质子化器的传统药物大大提高了生存能力，但它们不足以治愈这种病因。必要理解病因处理过程之前 PAH 的真核细胞会机制障碍和细胞会内异常是整合用药方法必不可少的下一步。

文章典故：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.