Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因抗真菌原发性的生长

导言：一个大在1978年就被挖掘出了，它是称之为在血液、体液及其组织之中可检测到的与相关的物质，远超一定程度时，可反映某些的存在。这些一个大还能分析病程、监测及复发、推断预后，远超辅助医学提升对患者必要性处理的目的。最近发表在《自然》杂志上的一项深入研究指出，TMBIM6性状可以作为几种肝肺癌性疾病预后的预测动物一个大。

TMBIM6是溶酶体（ER）诱导的衍动物，最初命名为BAX衍动物（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含蛋白3家族跨管壁BI-1基序的团员。TMBIM6是一种胆红素走廊样蛋白，可降低溶酶体ER管壁表面强调的胆红素数学模型。它在许多肝肺癌类型之中降至，包括乳腺肝癌、肺肝癌、肝癌、鼻咽肝癌和肝肝癌。

在之前的深入研究之中，TMBIM6的以致于强调通过恒定线粒体的流动官能和洪水泛滥官能以及代谢物来增进转移。抑制TMBIM6意味著会导致线粒体死亡，从而降低的发生。最近，深入研究职员报道了Sp1和PKC恒定TMBIM68的特异性强调。PKC在各种肝肺癌类型之中也有高强调，如在肝肝癌、肝癌和乳腺肝癌之中。尽管许多确实支持TMBIM6直接参与了多种肝肺癌的发生，但TMBIM6在肝肺癌实质性之中作用的分子意味著会选择性深入研究较再加。

磺胺类霉素（mTOR）的机械靶点在线粒体代谢物、线粒体繁殖和营养敏感方面起着关键作用。mTOR核糖体（mTORC）1和mTORC2是两种骨架和新功能不同的RNA核糖体，在肝肺癌和糖尿病之中经常以致于强调。

在本深入研究之中，深入研究职员具体TMBIM6是mTORC2在ER管壁上的主要建构帮手。这样的结果为调控AKT的作用于和发生的mTORC2–TMBIM6细胞核轴提供了确实。

为了深入研究TMBIM6在实质性之中的致肝癌作用，深入研究职员首先分析了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA强调谱数据集集。这些分析显示，TMBIM6在树脂白血病、宫颈肝癌、子宫内管壁肝癌和阴囊肝癌、乳腺肝癌、肺肝癌和肝癌之中显著以致于强调。接下来，深入研究职员用其组织Matrix比较了TMBIM6在同一其组织之中的强调程度，也得到了十分相似的结果。

其组织之中TMBIM6强调增加

该深入研究挖掘出，TMBIM6缺再加或敲除意味著会抑制原发的繁殖。此外，mTORC2的作用于被TMBIM6降至，并诱发催化反应、RNA合成、细胞内合成性状和糖基化蛋白的强调。此外，深入研究职员挖掘出BIA硫，一种潜在的TMBIM6抑制，可以企图TMBIM6与mTORC2建构，降低mTORC2活官能，还可以恒定TMBIM6牵涉的胆红素，必要性抑制的演化成和实质性。

TMBIM6增进繁殖。

TMBIM6通过mTORC2细胞核轴作用于AKT通路，评价恒定WT线粒体和TMBIM6-KO-HT1080线粒体实质性的瞬时蛋白分子意味著会。

TMBIM6恒定mTORC2的作用于

本深入研究得出，TMBIM6通过直接建构和诱发胆红素释放来增强mTORC2的活官能和组装。TMBIM6的冲击允许了原发官能的繁殖，并损害了肝癌线粒体的新陈代谢物。此外，深入研究职员还挖掘出小分子意味著会硫BIA是一种潜在的抗肝癌药物，可以企图mTORC2和TMBIM6之间的建构。

该深入研究指出，TMBIM6通过恒定催化反应和PPP来恒定糖代谢物，这对mTORC2的活官能和瞬时发送到至关重要。鉴于在乳腺肝癌、肝癌、宫颈肝癌和肺肝癌之中观察到的TMBIM6降至，由mTORC2抑制的代谢物变动，尤其是AKT意味著是肝肺癌实质性的主要选择性。此外，TMBIM6缺再加抑制GSH的动物合成，GSH意味著更容易受到活官能氧和细胞内动物合成的影响，从而抑制的发生。本深入研究指出，TMBIM6是恒定mTORC2活官能和线粒体动物能量的重要恒定因子。

这些数据集指出，TMBIM6作为几种肝肺癌性疾病预后的预测动物一个大具有潜在的医学价值。

原始出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020