Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药功用

很多总括这样的体验，在切洋葱或者是吃奶油时就会拥抱地流眼泪。这是因为在洋葱、奶油和枸杞等之外含一种相同的常为质——奶油介导。奶油介导就会让人们归因于眼睛恶心的仿佛，全身对这种痉挛感归因于应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式将加剧痉挛。近日，美国加州的学校三藩市医学院和昆士兰州的学校的深入研究医护人员从加拿大于小蝙蝠的水蛭之外萃取出一种针对“奶油介导” 的消化系统（WaTx）。深入研究医护人员在探寻蝎毒载体“奶油介导”的具体前提时推断出，这种蝎毒通过以前所未知的前提引发痉挛，这一推断出无疑推动了新型止疼口服的整合。该深入研究刊发在《Cell》时代周刊上。“奶油介导”是生物体安全警报器奶油介导其实是一种名为TRPA1的钙通道肽，它广泛存在于人们的仿佛神经胺基酸之外，是接收所致生态系统诱发的传感器。当奶油介导被介导时，钙通道就就会打开，钙离子与钠离子随之流进胺基酸，诱导痉挛和坏死。加州的学校三藩市医学院神经胺基酸科学深入名教授教学的名教授John Lin King表示：“奶油介导是生物体对生态系统之外化学诱发常为的‘警报器’，当奶油介导相遇潜在有害阴离子时，它就就会被介导提醒机体于是以渗入在险恶当之外。”其之外有一类有害阴离子是奶油介导重点项目管控的对象，这类阴离子被人们称做“反应性亲浆溶剂”。像是之外的烟雾、奶油、洋葱、杏仁等浓烈营养都含必需诱发奶油介导的阴离子。在在，坏死因子也必需介导奶油介导，因此TRPA1被并不认为是治疗法慢性痉挛、瘙痒和神经胺基酸源性坏死syndrome的潜在靶点。“急弯超车”，揭示蝎毒引发痉挛的前提深入研究医护人员为了找到特异高效的TRPA1激动剂，揭示其起到内源性要用了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些阴离子的效力很低、优点较好。于是，他们将注视投向了动常为水蛭。动常为水蛭必需引发皮疹、痉挛甚至是死亡。经过筛选，深入研究医护人员推断出加拿大的于小蝎毒（Urodacus manicatus）之外含独特的TRPA1介导剂。通过提纯复合蝎毒，深入研究医护人员赢取了一种名为“奶油介导消化系统”（WaTx）的。深入研究医护人员惊喜地推断出，WaTx介导奶油介导的方式将与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx就会绕过“标准定线”强行转入胺基酸，完全符合管制转入胺基酸的常为质。一般情况下，小到离子、大到分子可都是通过“内吞起到”被胺基酸摄入，或是绕过胺基酸很薄的胺基酸通道转入胺基酸。但是，WaTx含一种不寻常的序列，使其必需直接穿透胺基酸膜并转入胺基酸之下。很少有胺基酸有着这样的并能。深入研究工作小组随后进行时了一系列动常为试验车，调查结果：将TRPA1介导剂油注入小鼠的爪子就会激起痉挛、坏死和肿胀。相反，口服WaTx的小鼠有急性痉挛和过敏，但很难肿胀。深入研究医护人员并不认为，WaTx是一种防御前提。虽然几乎每种动常为，包括蠕虫和人类文明都有TRPA1的基本，但深入研究医护人员推断出WaTx仅介导了哺乳动常为之外的这种基本。鉴于于小蝙蝠不吃哺乳动常为，消化系统很显然主要是用来抗击哺乳动常为的掠猎食。新型止疼药离我们还有多远？思绪可用止疼的口服大多是类口服。虽然类口服必需有效加剧痉挛，但极易上瘾引发口服依赖。该深入研究结果必需让深入研究医护人员很好地了解到急性痉挛，并为慢性痉挛和坏死之间的联系透过重新论点。这些推断出甚至显然为整合重新解毒剂奠定基础。Did Julius加州的学校三藩市医学院教授兼主席Did Julius博士并不认为：“这种消化系统的推断出为科学家透过了一种新辅助工具，可可用探测器痉挛的分子可前提，特别是功能性地探测器导致痉挛过敏的处理过程。对于那些对口服推断出热衷的人，我们的深入研究调查结果了，TRPA1作为新型非类镇痛药治疗法慢性痉挛的潜力。”值得注意出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019